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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌。BRCA1/2基因被合计是乳腺癌最常见的两个主要易感基因。跟着琢磨的不停发挥，发现了更多会导致遗传性乳腺癌的基因突变，包括CDH1、LKB1、PTEN、CHEK2、ATM和PALB2等。关联词大多量基因与乳腺癌的关联字据仍较薄弱，潜在风险推算不精确，且穷乏可靠的亚型关系风险推算。近日，《新英格兰医学杂志》发表了两项乳腺癌遗传易感基因的关系琢磨。

一项来自海外乳腺癌协会定约的琢磨，纳入了来自25个国度超过11.3万例女性，包括60466名乳腺癌患者（病例组）和53461名无乳腺癌女性（对照组），分析了34个易感基因与乳腺癌风险的关联。

遵守裸露，5个基因（ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2）的卵白质截短变异与乳腺癌风险显耀关系（P＜0.0001），4个基因（BARD1、RAD51C、RAD51D、TP53）的卵白质截短变异也与乳腺癌风险关系（P＜0.05，贝叶斯子虚发现概率<0.05）。其余25个基因中有19个基因的卵白质截断变异比值比95%置信区间上限<2.0。

雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者的ATM、CHEK2卵白质截短变异体比例明显高于ER阴性乳腺癌患者；而ER阴性乳腺癌患者的BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、RAD51D卵白质截短变异体明显高于ER阳性患者。

ATM、CHEK2、TP53的零星错义变异总体上与乳腺癌风险关系（P＜0.001）。BRCA1、BRCA2、TP53的致病错义变异总体上也与乳腺癌风险关系，风险与卵白质截短变异一样。

另一项基于东说念主群的病例对照琢磨，诳骗基定制化基因panel，对32247名乳腺癌患者（病例组）和32544名无乳腺癌女性（对照组）的28个已知癌症关系基因进行测序，笃定可遗传致病变异，并对各个基因致病变异的乳腺癌风险进行评定。

遵守裸露，在12个已知的乳腺癌易感基因中，病例组和对照组辨认有5.03%和1.63%的女性检测出致病性变异。其中，BRCA1和BRCA2致病性变异与乳腺癌的高风险关系，辨认为对照组的7.62倍和5.23倍。PALB2致病性变异与乳腺癌中度风险关系，为对照组的3.83倍。

BARD1、RAD51C、RAD51D基因致病变异与ER阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的风险增多关系，而ATM、CDH1、CHEK2基因致病变异与ER阳性乳腺癌的风险增多关系。

包括NBN基因（c.657_661del5致病变异）在内的16个可能为乳腺癌易感基因的致病变异与乳腺癌风险增多无关。

多伦多女子学院琢磨所StevenA.Narod博士在社论著作中指出，尽管这两项琢磨接纳的可能不是最好的分析门径，但琢磨遵守有助于咱们了解哪些基因与乳腺癌易理性相关。“根据这些遵守，咱们将扩大基因组检测的适用规模。那些从眷属史来看具有乳腺癌中度风险的女性也被纳入其中，咱们可能也会越来越多为佩带CHEK2和ATM突变的女性提供辩论。”

参考文件：

乳腺癌风险基因易感基因卵白质发布于：四川省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间办事。